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Nova pesquisa sugere que um medicamento redutor de amiloides para a Doença de Alzheimer (DA), há muito tempo procurado, pode estar no horizonte.

Verubecestat é um inibidor potente e bem tolerado de BACE1. No estudo clínico de fase 1, doses únicas e múltiplas de verubecestat reduziram o β-amiloide tóxico com eficácia a segurança em 32 participantes do estudo com DA leve a moderada. Em geral os eventos adversos moderados foram leves a moderados e com incidência comparável àqueles observados com placebo.

Os cérebros de pacientes com DA são caracterizados por placas amiloides extracelulares grandemente compostos pelo peptídeo β-amiloide. A hipótese amiloide da DA propõe que a produção aberrante e/ou depuração de β-amiloide acione a patogênese da doença subjacente que resulta, finalmente, na morte de células neuronais e declínio cognitivo.

BACE1 surgiu como um alvo terapêutico promissor. Infelizmente, a busca por um inibidor de BACE1 que penetre a barreira hematoencefálica foi desafiadora pela toxicidade severa, incluindo lesão hepática e neurodegeneração.
Verubecestat, contudo, parece ser seguro e eficaz, sendo o primeiro inibidor da BACE1 a avançar para estudos de fase 3. O estudo de fase 2/3 EPOCH está testando o impacto de 18 meses de tratamento com 12 mg e 40 mg de verubecestat em aproximadamente 2.000 participantes com DA.